中藥提取物的質(zhì)量受原材料、生產(chǎn)工藝、包裝配適等諸求因索的影響，其質(zhì)量一性難以得到保證，因此，對(duì)中藥提取物生產(chǎn)的全過(guò)程進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的質(zhì)量控制是必要的。

一、影響中藥提取物質(zhì)量的因素

（一）中藥提取物原材料

    藥材的質(zhì)量狀況非常復(fù)雜，與植物基原、產(chǎn)地、生長(zhǎng)時(shí)間、部位、采收方法、貯存方法和時(shí)間等因索密切相關(guān)。例如，賈葉連中金絲素以花中含量最高，葉其次，果實(shí)含量低。而莖的含量其微，根部不含金絲桃素，故以用花尖部分為宜;指紋圖諧研究表明，不同產(chǎn)地的貫葉連翹或藥材的不同部位中，有機(jī)酸類、黃酮類、金絲桃素類和貫葉金絲桃素類的含量比例不同。博落回果實(shí)中血根堿與白菜屈紅堿的含量以八月份最高。對(duì)不同原植物基原、產(chǎn)地、采收時(shí)間，貯存條件和時(shí)間的枳實(shí)進(jìn)行系統(tǒng)的研究，發(fā)現(xiàn)其辛弗林、 N-甲基胺、大麥芽堿等數(shù)種生物堿的含量和組分有明顯的差異，總生物堿含量最大差距達(dá)20倍之多。由此可見，中藥提取物質(zhì)量的控制必須加強(qiáng)原藥材的質(zhì)量研究，規(guī)范藥材的質(zhì)量是保證中藥提取物質(zhì)量的前提。歐洲的標(biāo)準(zhǔn)化植物提取物管理要求把原材料納人“第一車間”進(jìn)行生產(chǎn)和管理，對(duì)種植地域、種籽選擇、種植方法、采收時(shí)間和方法、倉(cāng)貯條件及其管理等均建立規(guī)范化的程序，對(duì)原藥材建立了與提取物相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。這與中藥標(biāo)準(zhǔn)化提取物的生產(chǎn)要求一致，也完全體現(xiàn)了藥物制劑的質(zhì)量控制要求。
（二）中藥提取生產(chǎn)工藝
    通常說(shuō)“質(zhì)量是生產(chǎn)出來(lái)的，而不是檢驗(yàn)出來(lái)的”，這體現(xiàn)了生產(chǎn)過(guò)程特別是生產(chǎn)工藝對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的重要性。中藥提取物的生產(chǎn)工藝研究除了確定合理的工藝流程和參數(shù)等技術(shù)指標(biāo)外，同時(shí)是規(guī)范產(chǎn)品質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。一種規(guī)格的產(chǎn)品只能有一種生產(chǎn)工藝，不同質(zhì)量的原材料采用不同的生產(chǎn)工藝，以得到符合質(zhì)量指標(biāo)的產(chǎn)品，這是不可取的;不能保證產(chǎn)品質(zhì)量的工藝改革，其技術(shù)水平再高也是不可取的。例如，貫葉連翹提取物的生產(chǎn)工藝有乙醇提取法、甲醇提取法、堿性甲醇提取法等，三種工藝所得產(chǎn)品都能符合某些質(zhì)量指標(biāo)要求，但其內(nèi)在質(zhì)量是不同的。研究表明:提取率最高的堿性甲醇提取物中金經(jīng)桃素含量較高，但其他的金絲桃素衍生物含量較低，指紋圖譜中黃酮類化合物和有機(jī)酸類色譜峰幾乎消失。該提取物雖然符合某些質(zhì)量指標(biāo)的要求，但根本上不是藥理和臨床意義的貫葉連翹提取物。
（三）包裝貯存條件
    很多天然活性成分是不穩(wěn)定的，如茶葉提取物中的兒茶素類衍生物、貫葉連翹提取物中的貫葉金絲桃素、葡萄籽提取物中的原花色素類等，提取物的質(zhì)量隨光照、環(huán)境溫度、濕度、酸減度和時(shí)間等因素而變化。質(zhì)量穩(wěn)定性研究是決定產(chǎn)品(包括藥材)包裝方法和包裝材料、確定貯藏方法和時(shí)間的依據(jù)，是保證產(chǎn)品質(zhì)量不可缺少的一個(gè)方面。

二、中藥提取物標(biāo)準(zhǔn)化的必要性

    大多數(shù)中草藥提取物是組份復(fù)雜的產(chǎn)品，其藥理作用和臨床療效一般認(rèn)為是多種成分作用的結(jié)果;原材料和生產(chǎn)工藝的差異，帶來(lái)產(chǎn)品組份的不同，往往造成產(chǎn)品質(zhì)量和療效的不恒定。由于中草藥及其提取物的主要有效成分大部分不清楚或者不完全清楚，單純依靠按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)產(chǎn)品來(lái)監(jiān)控產(chǎn)品質(zhì)量，并不能有效保證產(chǎn)品質(zhì)量的均一性。因此，有必要從質(zhì)量控制的角度提出標(biāo)準(zhǔn)化提取物的概念。
中草藥標(biāo)準(zhǔn)化提取物是指從原材料生產(chǎn)開始，對(duì)全過(guò)程實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)化控制而生產(chǎn)出來(lái)的中藥提取物。標(biāo)準(zhǔn)化提取物由藥學(xué)數(shù)據(jù)和臨床功效支持，要控制藥材農(nóng)業(yè)生產(chǎn)和提取物工業(yè)生產(chǎn)的每一個(gè)環(huán)節(jié)，只有在原料被證明和鑒定、規(guī)范化生產(chǎn)程序之后所得的提取物才能稱為標(biāo)準(zhǔn)化提取物。
    中藥材規(guī)范化種植有利于中藥材質(zhì)量趨向均一，但是能達(dá)到的均勻程度非常有限。因?yàn)橛绊懼兴幉馁|(zhì)量的因素是多方面的，有的因素可以通過(guò)人為控制，如施肥、使用農(nóng)藥、采收時(shí)間、加工方法等，有的因素可控性差或不可控制，如日照、溫濕度、土壤等，而這些因素對(duì)藥材質(zhì)量的影響相當(dāng)大，實(shí)施GAP并不能完全解決中藥材質(zhì)量均一性。如果在實(shí)施GAP的基礎(chǔ)上，對(duì)影響藥材質(zhì)量的主要不可控因索進(jìn)行分析和歸類，然后對(duì)不同類的藥材進(jìn)行配比投料，按標(biāo)準(zhǔn)化的生產(chǎn)工藝制成提取物，則可能得到質(zhì)量較為均一的原料藥，即實(shí)現(xiàn)相對(duì)不均一的藥材制得相對(duì)均一的產(chǎn)品。采用這種方法，同時(shí)可使質(zhì)量相對(duì)較差的藥材得到利用，保證最大限度地利用資源。事實(shí)上，標(biāo)準(zhǔn)化提取物在國(guó)外植物藥生產(chǎn)中早已得到應(yīng)用，如德國(guó)施瓦博公司的銀杏葉標(biāo)準(zhǔn)提取物 EGB761，系采用三個(gè)生產(chǎn)基地即中國(guó)邳州、荷蘭及德國(guó)本土所產(chǎn)的銀杏葉配制而成，從銀杏葉的生產(chǎn)、提取物的生產(chǎn)全過(guò)程均執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)化的操作程序，以EGB761為原料的銀杏葉制劑質(zhì)量批間差異很小。

三、中草藥提取物標(biāo)準(zhǔn)化模式

(一)、藥材生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化
    制訂和執(zhí)行藥材生產(chǎn)過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、相關(guān)輔助標(biāo)準(zhǔn)。
1.標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程
(1)生產(chǎn)場(chǎng)地:規(guī)定產(chǎn)地，明確其自然條件如大氣、水質(zhì)、土壤等的特點(diǎn)和保證生長(zhǎng)條件的措施。
(2)植物基原：規(guī)定植物基原(科、屬和種等)，明確其植物學(xué)特征和保證種質(zhì)基原準(zhǔn)確和穩(wěn)定的措施。
(3)種植:規(guī)定藥材種植過(guò)程中各段(包括合理施肥、病蟲害防治在內(nèi))的時(shí)間、條件、方法和設(shè)施設(shè)備。
(4)采收：規(guī)定采收的時(shí)間、部位、方法和設(shè)施設(shè)備。
(5)干燥加工:規(guī)定干燥及其他加工(如去皮等)的方法、設(shè)備、干燥的溫度和時(shí)間等條件。
(6）包裝：規(guī)定包裝材料、包裝規(guī)格、采用的方法、設(shè)備貨用具。

（7）貯藏：規(guī)定倉(cāng)庫(kù)設(shè)施及條件、貯存方法（強(qiáng)調(diào)不同質(zhì)量的藥材分開存放）和貯存期限。

2.藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
(1)性狀:宏觀捕述，包括藥材各部位的形、色、氣、味等特征。
(2)定性指標(biāo):微觀描述包括主要顯微結(jié)構(gòu)的特征，有效成分或標(biāo)識(shí)成分的理化反應(yīng)、色譜光譜特征(強(qiáng)調(diào)指紋圖譜特征)。
(3)定量指標(biāo)：有效成分或標(biāo)識(shí)成分的定量分析方法和限度。
(4)外來(lái)物質(zhì)及其他：非藥用部位、水分、灰分、重金屬、農(nóng)藥殘留量、微生物等的分析方法和限度。
(5)質(zhì)量等級(jí):規(guī)定藥材質(zhì)量等級(jí)及相應(yīng)的指標(biāo)水平。
3.輔助標(biāo)準(zhǔn)
(1)對(duì)藥材生產(chǎn)、采收、干燥加工和貯藏過(guò)程中所使用的可能對(duì)藥材質(zhì)量產(chǎn)生影響的物質(zhì)如化肥、生長(zhǎng)劑、殺蟲劑等，建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并明確生產(chǎn)商和用量等。
(2）建立藥材檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。
對(duì)于野生藥材，除對(duì)“種植”項(xiàng)內(nèi)容不作規(guī)定外，其他各項(xiàng)均應(yīng)作相應(yīng)規(guī)定。
(二)提取物標(biāo)準(zhǔn)化
制訂和執(zhí)行提取物生產(chǎn)過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、相關(guān)輔助標(biāo)準(zhǔn)。
1.標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程
(1)前處理：規(guī)定處理方法、設(shè)備和設(shè)施、操作過(guò)程及條件、藥材等物料的組合(即配料)要求和數(shù)量。
(2)提?。阂?guī)定提取方法、操作過(guò)程、提取的溫度、壓力、時(shí)間等工藝條件、原料和溶媒等物料的數(shù)量及其變化、使用的設(shè)備等。
(3)固液分離:規(guī)定分離方法及設(shè)備、操作過(guò)程、料液的濃度和分離溫度、設(shè)備轉(zhuǎn)速等工藝條件。
(4)濃縮:規(guī)定縮方法及設(shè)備、操作過(guò)程、濃縮溫度、真空度和時(shí)間等工藝條件、物料的數(shù)量及其變化。
(5)分離:規(guī)定分離的方法和設(shè)備設(shè)施、操作過(guò)程、酸堿度、濃度、溫度等工藝條件、物料的數(shù)量及其變化。
(6)干燥或造粒;規(guī)定干燥或造粒的方法和設(shè)備設(shè)施、操作過(guò)程、干燥的溫度等工藝條件、物料的數(shù)量及其變化、操作的環(huán)境條件。
(7)粉碎和篩析:規(guī)定粉碎和篩析方法、設(shè)備、操作過(guò)程、工藝條件、物料的數(shù)量及其變化、操作的環(huán)境條件。
(8)包裝：規(guī)定包裝方法和設(shè)備、操作過(guò)程、包裝規(guī)格、工藝條件、物流的數(shù)量及其變化、操作的環(huán)境條件。
(9)貯藏：規(guī)定倉(cāng)庫(kù)設(shè)施及條件、貯存方法和貯存期限。
2.提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
(1)性狀:宏觀描述包括形、色、氣、味等;粒度、密度、溶解性等物理特征。
(2)定性指標(biāo):有效成分或標(biāo)識(shí)成分的特征反應(yīng)、色譜光譜特征(強(qiáng)調(diào)指紋圖譜特征)。
(3)定量指標(biāo)：主要有效成分或二種以上標(biāo)識(shí)成分的定量分析方法(強(qiáng)調(diào)采用色譜、光譜方法)和限度。
(4)外來(lái)物質(zhì)及其他:水分、灰分、重金屬、農(nóng)藥或溶留殘量、微生物等的分析方法和限度、可能的摻假物的鑒別等。
3.輔助標(biāo)準(zhǔn)
(1)輔料、溶媒和包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
(2）關(guān)鍵工序所得的半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
(3)建立相應(yīng)的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。
    以上模式的重要特征在于把生產(chǎn)過(guò)程的控制納入產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)化的范疇，使生產(chǎn)工藝成為產(chǎn)品質(zhì)量的重要組成部分，另一方面，把原藥材的農(nóng)業(yè)生產(chǎn)統(tǒng)一到中藥提取物的整體生產(chǎn)過(guò)程之中，通過(guò)生產(chǎn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)化控制來(lái)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)化，有效地保證產(chǎn)品的質(zhì)量。